L'ipertensione arteriosa polmonare è caratterizzata da rimodellamento vascolare polmonare, proliferazione cellulare ed esiti a lungo termine sfavorevoli.
La segnalazione della via della proteina morfogenetica ossea disfunzionale è associata a sottotipi sia ereditari che idiopatici.
Sotatercept, una nuova proteina di fusione, lega le attivine e i fattori di differenziazione della crescita nel tentativo di ripristinare l'equilibrio tra le vie di segnalazione che promuovono e che inibiscono la crescita.
In uno studio multicentrico di 24 settimane, sono stati assegnati in modo casuale 106 adulti che stavano ricevendo una terapia di base per l'ipertensione arteriosa polmonare a ricevere Sotatercept sottocutaneo alla dose di 0.3 mg per chilogrammo di peso corporeo ogni 3 settimane oppure 0.7 mg per chilogrammo ogni 3 settimane o placebo.
L'endpoint primario era la variazione dal basale alla settimana 24 della resistenza vascolare polmonare.
Le caratteristiche di base erano simili tra i tre gruppi. La differenza media dei minimi quadrati tra il gruppo Sotatercept 0.3 mg e il gruppo placebo nella variazione dal basale alla settimana 24 della resistenza vascolare polmonare è stata di -145.8 dyn x sec x cm-5 ( P=0.003 ).
La differenza media dei minimi quadrati tra il gruppo Sotatercept 0.7 mg e il gruppo placebo è stata di -239.5 dyn x sec x cm-5 ( P minore di 0.001 ).
A 24 settimane, la differenza media dei minimi quadrati tra il gruppo Sotatercept 0.3 mg e il gruppo placebo nella variazione rispetto al basale della distanza percorsa a piedi in 6 minuti è stata di 29.4 m.
La differenza media dei minimi quadrati tra il gruppo Sotatercept 0.7 mg e il gruppo placebo è stata di 21.4 m.
Sotatercept è stato anche associato a una diminuzione dei livelli di frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B.
La trombocitopenia e un aumento del livello di emoglobina sono stati gli eventi avversi ematologici più comuni.
Un paziente nel gruppo Sotatercept 0.7 mg è morto per arresto cardiaco.
Il trattamento con Sotatercept ha determinato una riduzione della resistenza vascolare polmonare nei pazienti trattati con una terapia di base per l'ipertensione arteriosa polmonare. ( Xagena2021 )
Humbert M et al, N Engl J Med 2021; 384: 1204-1215
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