L'inerzia del trattamento è una barriera riconosciuta al controllo della pressione sanguigna e sono necessarie strategie di trattamento più semplici ed efficaci.
Si è ipotizzato che una strategia di gestione dell'ipertensione che inizia con una singola pillola contenente una terapia di combinazione quadrupla a dosi ultra basse sia più efficace di una strategia che inizia con la monoterapia.
QUARTET era uno studio multicentrico, in doppio cieco, a gruppi paralleli, randomizzato, di fase 3 tra adulti australiani di età maggiore o uguale a 18 anni con ipertensione, non-trattati o in monoterapia.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a un trattamento, iniziato con la pillola quadrupla contenente Irbesartan 37.5 mg, Amlodipina 1.25 mg, Indapamide 0.625 mg e Bisoprololo 2.5 mg o un controllo indistinguibile in monoterapia ( Irbesartan 150 mg ).
Se la pressione sanguigna non fosse arrivata al livello target, potevano essere aggiunti ulteriori farmaci in entrambi i gruppi, iniziando con Amlodipina 5 mg.
L'esito primario era la differenza nella pressione arteriosa sistolica ambulatoriale non-assistita nella rilevazione a 12 settimane.
Gli esiti secondari includevano il controllo della pressione ( pressione standard in studio inferiore a 140/90 mm Hg ), la sicurezza e la tollerabilità.
Un sottogruppo ha continuato l'allocazione assegnata in modo casuale a 12 mesi per valutare gli effetti a lungo termine.
Le analisi erano per intention-to-treat ( ITT ).
Dal 2017 al 2020, sono stati reclutati 591 partecipanti, di cui 743 sono stati valutati per l'idoneità, 152 non erano idonei o hanno rifiutato, 300 sono stati assegnati in modo casuale all'intervento di trattamento iniziale con la pillola quadrupla e 291 al controllo con trattamento iniziale in monoterapia con dose standard.
L'età media dei 591 partecipanti era di 59 anni; 356 ( 60% ) erano maschi e 235 ( 40% ) erano femmine; 483 ( 82% ) erano bianchi, 70 ( 12% ) erano asiatici e 38 ( 6% ) sono stati segnalati come di altra etnia; la pressione media al basale in ambulatorio non-controllata era di 141 / 85 mm Hg.
A 12 settimane, 44 dei 300 partecipanti ( 15% ) avevano assunto ulteriori farmaci per la pressione nel gruppo di intervento rispetto a 115 dei 291 partecipanti ( 40% ) nel gruppo di controllo.
La pressione sistolica era più bassa di 6.9 mm Hg ( P minore di 0.0001 ) e i tassi di controllo della pressione erano più alti nel gruppo di intervento ( 76% ) rispetto al gruppo di controllo ( 58%; rischio relativo, RR 1.30; P minore di 0.0001 ).
Non c’è stata differenza nelle interruzioni del trattamento correlate agli eventi avversi a 12 settimane ( intervento 4.0% versus controllo 2.4%; P=0.27 ).
Tra i 417 pazienti che hanno continuato, la titolazione si è verificata più frequentemente tra i partecipanti di controllo rispetto ai partecipanti all'intervento ( P minore di 0.0001 ).
Tuttavia, a 52 settimane la pressione sistolica media non-assistita alla rilevazione è rimasta più bassa di 7.7 mm Hg e i tassi di controllo della pressione sono stati più alti nel gruppo di intervento ( 81% ) rispetto al gruppo di controllo ( 62%; RR 1.32 ).
In tutti i partecipanti assegnati in modo casuale fino a 12 settimane, si sono verificati 7 eventi avversi gravi ( 3% ) nel gruppo di intervento e 3 eventi avversi gravi ( 1% ) nel gruppo di controllo.
Una strategia con il trattamento precoce con una combinazione a dose fissa quadrupla di un quarto di dose ha raggiunto e mantenuto un maggiore abbassamento della pressione rispetto alla strategia comune di iniziare la monoterapia.
Questo studio ha dimostrato l'efficacia, la tollerabilità e la semplicità di una strategia basata su una pillola quadrupla. ( Xagena2021 )
Chow CK et al, Lancet 2021; 398: 1043-1052
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